疫苗作為用于健康人體預(yù)防和控制傳染性疾病的重要產(chǎn)品，其生產(chǎn)水平及質(zhì)量安全與維護(hù)公眾健康密切相關(guān)。為認(rèn)真貫徹十七屆五中全會精神，落實《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，促進(jìn)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，進(jìn)一步提高疫苗質(zhì)量安全保障水平，規(guī)范疫苗研制、生產(chǎn)和流通秩序，現(xiàn)就進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作的相關(guān)要求通知如下：
一、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，推動標(biāo)準(zhǔn)提高及技術(shù)進(jìn)步（一）貫徹國務(wù)院促進(jìn)企業(yè)兼并重組的精神，支持疫苗生產(chǎn)企業(yè)向規(guī)模化、集團(tuán)化、集約化發(fā)展，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)的區(qū)域合理布局及結(jié)構(gòu)優(yōu)化；著力落實工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》，鼓勵生產(chǎn)企業(yè)新型疫苗產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，支持和促進(jìn)企業(yè)積極改進(jìn)疫苗生產(chǎn)工藝、不斷提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。國家食品藥品監(jiān)督管理局將成立由多部門參加的專家委員會，根據(jù)疫苗產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)政策和發(fā)展規(guī)劃，以及市場供應(yīng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)質(zhì)量保障體系等情況開展疫苗上市價值的評估，評估結(jié)果將用于指導(dǎo)疫苗研發(fā)、生產(chǎn)許可和審批工作。（二）嚴(yán)格控制已有上市疫苗產(chǎn)品新增生產(chǎn)的審批。對現(xiàn)有產(chǎn)品設(shè)計生產(chǎn)能力遠(yuǎn)大于市場需求且品種重復(fù)嚴(yán)重的疫苗品種新辦生產(chǎn)企業(yè)或新建生產(chǎn)車間的申請，應(yīng)根據(jù)企業(yè)自行開展的疫苗生產(chǎn)市場評估情況，結(jié)合國家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃，加強(qiáng)開辦條件的審查，嚴(yán)格審批，并應(yīng)注重加強(qiáng)企業(yè)的引導(dǎo)，避免重復(fù)建設(shè)，降低投資風(fēng)險。（三）進(jìn)一步提升已上市產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。對多家企業(yè)生產(chǎn)的同一品種疫苗將按其中嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實施，逐步淘汰采用落后的生產(chǎn)方式以及使用存在安全風(fēng)險的防腐劑、輔料等生產(chǎn)的疫苗品種。對各家生產(chǎn)企業(yè)疫苗產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量趨勢分析評估，并適時在業(yè)內(nèi)進(jìn)行通報，以激勵企業(yè)不斷提升疫苗注冊標(biāo)準(zhǔn)。
二、加強(qiáng)疫苗研發(fā)及生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全（一）加強(qiáng)疫苗研制環(huán)節(jié)的監(jiān)管，進(jìn)一步提高研發(fā)注冊技術(shù)審評要求，對疫苗研發(fā)用菌、毒種及細(xì)胞，企業(yè)應(yīng)提供用于研發(fā)生產(chǎn)的證明文件和研究資料；對檢定用菌毒種和細(xì)胞株應(yīng)明確其來源、歷史、生物學(xué)特征、代次，建立詳細(xì)的檔案，確保檢驗工作的準(zhǔn)確性。（二）申請已有同類產(chǎn)品上市的疫苗品種注冊的，其研發(fā)的疫苗應(yīng)采用同類產(chǎn)品中先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的關(guān)鍵項目應(yīng)按同類產(chǎn)品中嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行要求。（三）進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)變更的監(jiān)督管理，凡疫苗生產(chǎn)工藝、設(shè)施、環(huán)境以及生產(chǎn)用原、輔料等發(fā)生變化的，包括對現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行改建或擴(kuò)建的，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行充分的研究和驗證，分析其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并按相關(guān)規(guī)定及程序提交補(bǔ)充申請或備案。疫苗生產(chǎn)產(chǎn)地發(fā)生變更的，企業(yè)應(yīng)對疫苗的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)實際操作以及企業(yè)質(zhì)量管理體系等與變更前逐一進(jìn)行比對驗證，并按照補(bǔ)充申請方式，經(jīng)由轄區(qū)省級食品藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批；對產(chǎn)地變更前后發(fā)生重大變化的，國家食品藥品監(jiān)督管理局將要求企業(yè)開展臨床試驗和重新進(jìn)行現(xiàn)場檢查。（四）強(qiáng)化疫苗上市后研究及評價工作。新批準(zhǔn)注冊的疫苗，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照要求開展上市后的Ⅳ期臨床試驗，并在申請疫苗再注冊時一并提交相關(guān)試驗資料，未按照要求提交相關(guān)試驗資料的，不予再注冊；已獲得注冊批準(zhǔn)的疫苗，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)疫苗安全性及有效性的實際情況，自行或根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)要求，開展疫苗上市后的評價研究。
三、強(qiáng)化體系建設(shè)，提升疫苗生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)節(jié)質(zhì)量保障能力（一）疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求建立和完善質(zhì)量管理體系，運(yùn)用風(fēng)險管理的方法提升疫苗生產(chǎn)以及質(zhì)量管理水平，落實企業(yè)是疫苗質(zhì)量第一責(zé)任人的責(zé)任。（二）進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗經(jīng)營許可的管理，嚴(yán)格疫苗經(jīng)營范圍的審批。對不符合《疫苗經(jīng)營監(jiān)管意見》（國食藥監(jiān)市〔2005〕278號）規(guī)定要求，以及不能按照規(guī)定實施疫苗電子監(jiān)管的，一律不受理其新開辦疫苗經(jīng)營企業(yè)或新增疫苗經(jīng)營范圍的申請。疫苗經(jīng)營企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》以及《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定，建立和完善質(zhì)量管理體系。（三）進(jìn)一步強(qiáng)化疫苗冷鏈管理。疫苗的儲存和運(yùn)輸應(yīng)符合《疫苗儲存和運(yùn)輸管理規(guī)范》的要求。疫苗生產(chǎn)、經(jīng)營環(huán)節(jié)各相關(guān)部門應(yīng)采取有效和可追溯的溫度控制措施，加強(qiáng)疫苗儲存運(yùn)輸過程的冷鏈管理。對未在規(guī)定冷藏條件下儲存、運(yùn)輸疫苗的單位應(yīng)依法嚴(yán)肅處罰。（四）疫苗生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定，認(rèn)真做好企業(yè)入網(wǎng)、賦碼、核注核銷等項工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性。凡未實施電子監(jiān)管的疫苗，一律不得銷售。
四、加強(qiáng)屬地監(jiān)管，落實監(jiān)管責(zé)任（一）各省級食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)承擔(dān)起疫苗日常監(jiān)管職責(zé)，進(jìn)一步加強(qiáng)省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，提升疫苗監(jiān)管和質(zhì)量檢驗水平，開展疫苗監(jiān)督抽驗工作；部分省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局疫苗批簽發(fā)監(jiān)管工作指導(dǎo)意見，逐步承擔(dān)并開展疫苗批簽發(fā)工作。（二）進(jìn)一步強(qiáng)化和規(guī)范疫苗注冊現(xiàn)場核查工作，應(yīng)建立相對穩(wěn)定的核查隊伍并實施備案制管理，統(tǒng)一程序、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，提高核查工作質(zhì)量。（三）應(yīng)結(jié)合轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系建設(shè)情況，對疫苗生產(chǎn)實施質(zhì)量風(fēng)險評估檢查，系統(tǒng)評價疫苗生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險狀況，整合監(jiān)管資源，強(qiáng)化疫苗生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查工作。凡監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)疫苗生產(chǎn)存在嚴(yán)重缺陷或疫苗質(zhì)量存在安全隱患的，應(yīng)立即責(zé)令企業(yè)暫停生產(chǎn)，并監(jiān)督企業(yè)召回已上市產(chǎn)品；停產(chǎn)期間，停止對該企業(yè)疫苗的批簽發(fā)工作。（四）應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于疫苗批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣的相關(guān)規(guī)定，確保疫苗批簽發(fā)抽驗樣品的真實性和代表性。應(yīng)結(jié)合疫苗安全監(jiān)管工作的需要，強(qiáng)化對上市疫苗的抽驗工作，特別是逐步加大對村鎮(zhèn)疫苗預(yù)防接種點(diǎn)的監(jiān)督抽驗力度，并對監(jiān)督抽驗發(fā)現(xiàn)的問題依法查處。
各省食品藥品監(jiān)督管理局務(wù)必高度重視疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作，切實做到疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管職責(zé)清晰、任務(wù)明確、責(zé)任到人。應(yīng)將本通知相關(guān)要求及時通知轄區(qū)內(nèi)所有疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營單位，并監(jiān)督其落實。各省食品藥品監(jiān)督管理局在強(qiáng)化疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作中如發(fā)現(xiàn)新的問題，應(yīng)及時上報。
國家食品藥品監(jiān)督管理局二○一○年十二月三十一日
